ABSTRACT
En el daño neuronal isquémico, uno de los mecanismos finales de la lesión celular es la entrada abrupta de calcio al interior de la célula mediada por canales depredientes de voltaje o por activación de receptores NMDA (N-metil D-aspartato), que origina destrucción de las membranas y el citoesqueleto. Se probó la utilidad terapeútica de un bloqueador no competitivo del receptor NMDA (MK-801, 2mg/kg intraperitoneal), para reducir la extensión del daño neuronal en un modelo de oclusión de la arteria cerebral media en rata. El MK-801 se administró 10 minutos antes (grupo 3) y una hora después de la oclusión (grupo 4), y los resultados se compararon con un grupo de oclusión sin medicamento (grupo 2) y un grupo control (grupo 1). Se encontró que la administración de MK-801 redujo significativamente el área de infarto en relación al grupo de oclusión sin medicamento (p < 0.05), con mayor efectividad cuando se administró de forma profiláctica (10 minutos antes de la oclusión) (grupo 3). Estos resultados sugieren que el MK-801 puede ser efectivo en la prevención de daño neurológico post-isquémico. Sin embargo, antes de recomendar su aplicación clínica, deberán definirse sus posibles efectos colaterales
Subject(s)
Animals , Rats , Carotid Artery, External/surgery , Brain Diseases/mortality , Cerebrovascular Disorders/complications , Dizocilpine Maleate/analogs & derivatives , Glutamates/antagonists & inhibitors , Hypercapnia/diagnosis , Ischemic Attack, Transient/chemically induced , Ketamine/antagonists & inhibitors , N-Methylaspartate/antagonists & inhibitors , Phencyclidine/antagonists & inhibitorsABSTRACT
The current study assesses the influence of the N-methil-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist D-2-amino-7-phosphonohepatanoate (AP7) on the pressor effect of glutamate microinjected into the dorsal periaqueductal gray matter (DPAG) of urethane-anesthetized rats. Glutamate (20, 40 and 80 nmol/site) caused dose-related reproducible increases in systolic and diastolic blood pressure. Microinjection of saline into the DPAG did not alter the pressor effects of glutamate (80 nmol/site). Similar pretreatment with AP7 (2nmol/site) significantly (P < 0.05) attenuated the pressor effects of glutamate from ñ26.5 ñ 7.0 to +3.4 ñ 3.3 mmHg (sistolic blood pressure). We conclude that the pressor efffect of glutamate in the DPAG is mediated largely by activation of NMDA receptors